“如果说妊娠滋养细胞肿瘤是上帝给人类的第一个癌瘤,并且可以治愈,那么可以说,子宫颈癌是人类给自己的第一个癌瘤,并且可以消除!”

郎景和院士关于HPV检测临床应用的三个基本观念

2021年,郎景和院士接受《中国实用妇科与产科杂志》的专访,提出了子宫颈癌筛查需要把握的几个问题,和HPV临床应用的三个基本观念:

第一是 筛查

以往Pap抹片及巴氏分级漏诊率高,报告不准确。TCT及TBS分类系统的使用,极大的提高了筛查的准确性。而HPV与子宫颈癌因果关系的确定,则让HPV检测在宫颈癌筛查中的价值越来越高。

第二是 “三阶梯”诊断

新的三阶梯是以HPV检测作为初筛手段以及异常筛查结果的分流措施。即,病毒学, 细胞学/阴道镜, 和组织学。在以细胞学为初筛手段的老的三阶梯中,困惑和焦点是如何对意义不明的非典型鳞状细胞(ASCUS)进行分流,是如何区别子宫颈低度病变和子宫颈高度病变。5%的ASCUS有潜在的CIN 3的风险,1/6的HPV阳性在5年内发生ASCUS。HPV检测分流是最好的方法,其中HPV 16/18分型最好,TCT正常而HPV16/18 阳性的人群中,10%会在3.5年内发展CIN 3以上;HPV16持续2年阳性的人群中,47.4%在12年内会发展成CIN 3以上。因此,通过HPV检测尤其是分型检测进行分流很重要。

第三 理解HPV检测在宫颈癌病变防治中的地位

HPV检测的意义在于:(1)筛查。(2)低级别病变和不明确意义的细胞学结果最好的分流方法。(3)各种治疗后的随诊。

在欧美国家,HPV检测作为主要初筛方法的地位也是逐渐被确立的。2003年HPV刚进入市场,美国食品药品管理局(FDA)仅批准将HC2用于细胞学轻微异常的分流处理,直至2014年,才唯一批准将cobas HPV检测作为初筛。

'如果说 HC2(Hybrid Capture) 开始了一场 HPV 检测及提高妇女健康和防治宫颈癌的革命,那么新方法 cobas 4800 HPV DNA 检测,则是推动了宫颈癌筛查技术的新进展!

HPV检测临床应用的三个基本观念 ▼

01-对于HPV检测来说,最重要的检测指标是临床灵敏度和阴性预测值,以决定哪些人可以回到常规人群管理,而不需要进一步治疗,同时又要减少假阴性。

02-HPV检测不是仅仅为了检出HPV感染,而是为了发现已经存在的CIN2+病变或预测发生CIN2+的风险。不是HPV检测阳性,就需要处理或治疗。

03-假阳性和假阴性 HPV检测结果,以及对结果的误判和误导,都会引起公共卫生损害风险,导致治疗不当、频繁检查和侵袭性处置。这非常重要,这就需要进行风险分层管理。


宫颈癌筛查平衡点:最大化筛查的益处,最小化筛查潜在危害

HPV感染与大部分其他微生物不同,感染HPV并不意味着患病;HPV感染是一种很常见的感染,多数可以清除。

HPV筛查的目的是发现真正有高风险人群,而非检测单纯的HPV感染者!

HPV检测意义就在于降低阳性率,更重要的意义是尽早发现高级别病变,所以需要找到临界值,可以更多的挑出CIN3+病变的妇女,而不是更多检出无临床意义的HPV感染,造成更多的困扰。就筛查而论,高危型HPV检测是精准的宫颈癌筛查手段。2013年,美国癌症学会、美国阴道镜和宫颈病理学会及美国临床病理学会(ACS/ASCCP/ASCP)的观点是,需要识别可能进展成为宫颈癌的癌前病变(最大化筛查的益处);需要避免对一过性的HPV感染及其相对应的良性病变的探查和不必要的治疗,因为它们不一定有恶性进展(最小化筛查的潜在危害)。HPV检测的目的,不是单纯的检测HPV感染者,而是发现真正有高风险的人群!

美国ASCCP指南以及中国CSCCP指南均强调,对于用于子宫颈癌筛查的HPV检测方法的评估,应以CIN2+为研究判定终点,检测CIN2+和CIN3+的灵敏度应至少≥90%。因此,用于子宫颈癌筛查的HPV检测产品必须经过严格的临床验证,方可使用。

美国指南要求临床上使用HPV作为初筛,只能选择经食品药品管理局(FDA)批准具备该适应证的HPV方法。我国NMPA对HPV检测方法的要求规定,HPV检测试剂应只针对高危型HPV型别,鉴于HPV病毒载量与宫颈癌风险尚无明确相关性,且标本采集方法不利于量值溯源,建议HPV检测试剂的定位为定性检测,不建议进行定量或半定量检测试剂注册。